کشف آنزیم کلیدی در آلزایمر؛ پیوند التهاب مغز با اختلال حافظه

سایت بدون – در پیشرفتی چشمگیر، پژوهشگران مؤسسه علوم پایه کره جنوبی (IBS) موفق به شناسایی آنزیمی به نام SIRT2 شده‌اند که نقش مهمی در زوال شناختی مرتبط با بیماری آلزایمر ایفا می‌کند. این آنزیم، که پیش‌تر در زمینه تولید GABA توسط آستروسیت‌ها کمتر مورد توجه قرار گرفته بود، اکنون به‌عنوان عامل کلیدی در تولید بیش‌ازحد GABA شناخته می‌شود که به اختلالات حافظه منجر می‌شود.

نقش آستروسیت‌ها در آلزایمر

آستروسیت‌ها، سلول‌های پشتیبان نورون‌ها در مغز، در مواجهه با پلاک‌های آمیلوئید-بتا (Aβ) واکنش نشان می‌دهند. در تلاش برای پاک‌سازی این پلاک‌ها، آستروسیت‌ها آن‌ها را از طریق فرآیند اتوفاژی جذب و از طریق چرخه اوره تجزیه می‌کنند. این تجزیه منجر به تولید بیش‌ازحد GABA می‌شود که فعالیت مغز را سرکوب کرده و حافظه را مختل می‌کند. همچنین، این مسیر تولید پراکسید هیدروژن (H₂O₂) می‌کند که به مرگ نورون‌ها و پیشرفت بیماری کمک می‌کند.

شناسایی آنزیم‌های کلیدی

تیم تحقیقاتی IBS با استفاده از ترکیبی از تحلیل‌های مولکولی، تصویربرداری میکروسکوپی و تکنیک‌های الکتروفیزیولوژی، دو آنزیم SIRT2 و ALDH1A1 را به‌عنوان عوامل اصلی افزایش سطح GABA در آستروسیت‌های تحت تأثیر آلزایمر شناسایی کردند. سطوح بالای SIRT2 در آستروسیت‌های مدل موش آلزایمر و در بافت مغزی بیماران انسانی مبتلا به این بیماری مشاهده شد.

تأثیر مهار SIRT2

مهار بیان SIRT2 در آستروسیت‌های موش‌های آلزایمری منجر به کاهش تولید GABA و بهبود نسبی حافظه شد. با این حال، تولید H₂O₂ ادامه یافت که نشان می‌دهد حتی با کاهش GABA، تخریب نورونی ممکن است ادامه یابد. این یافته‌ها امکان مهار انتخابی تولید GABA بدون تأثیر بر سطوح H₂O₂ را فراهم می‌کند، که برای توسعه درمان‌های هدفمند بسیار مهم است.

گام‌های بعدی در درمان آلزایمر

اگرچه SIRT2 ممکن است هدف دارویی ایده‌آلی نباشد، اما شناسایی آن به‌عنوان عامل کلیدی در تولید GABA توسط آستروسیت‌ها، راه را برای توسعه درمان‌های دقیق‌تر برای تنظیم واکنش آستروسیت‌ها در بیماری آلزایمر هموار می‌کند. این تحقیق در مجله Molecular Neurodegeneration منتشر شده است.